|
/ y3 W& D4 r+ O5 z* \, D0 h+ e. k 研究组情况 3 b) {" m2 X" p, F0 C" `, Q' e5 m
1 - o' a3 ]! m* Y5 U$ \1 D
研究组简介
! V7 W) a& F H W 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 2 k. {3 m1 y$ h1 U" }, c
2
& x, B( x6 s; t6 u5 @5 m; `. ^ 研究方向 1 P: W4 Q" X4 v8 c8 z& m6 H q
生物合成和酶工程
2 P; H* U8 n$ b7 m: t% b6 v 合成生物学
, M/ H7 @% r) N. F, L7 A" K 3 m( \& _9 X0 U( Q( H6 A
研究组负责人
3 {$ I4 ], q, i/ G' h8 h 张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 " A0 \1 L0 D3 e" k
4
% k9 q0 [; I2 v 承担的重大科研任务
1 b! A# r5 C/ s( F3 T* i 国家自然科学基金YQ基金(150万)
6 D% @- i5 c) J NSFC—山东省联合基金重点项目(320万) + V9 k( e5 p6 O* L8 _( I( ?& ?
国家重点研发计划子课题(180万) - P- G( @+ Y$ c1 b; I5 \
山东省自然科学基金重大基础研究(150万)
, g7 _3 S% e3 J" e9 c 5
" S* X' C" D! b3 ?% @% Z4 d9 W 代表性研究成果 ' d/ H% [% a5 y
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
7 l. d$ r+ I/ h 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
* D% ?+ f5 `9 p) u6 V+ g (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
0 F& x& s9 {! O9 w4 S5 l% l 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制
- Y/ R: }( a$ L5 {$ z2 p& ]" j (3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
6 i* i$ O" r; L# ? 
" H8 L% o. Z0 |) j8 u* {* v 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 " G" m' C( Z, r6 u
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。 0 X' d( q& N, J7 m1 q( X& z
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
2 O" M" g& P2 A, [ 6
+ d" l' H6 v& ^$ Z1 { 联系方式 9 u9 y. G. d8 O# x m
张伟 weizhang@qdio.ac.cn
2 y/ _1 P+ p2 A$ I0 E; v* ? 寄语
8 ]0 c* B( U! P" B2 c 团队slogan:团结活泼 严谨创新
) j. ^6 f8 ^4 i, b1 x% ^
( n/ ~& S& i2 k0 g% w
( l5 n+ w; b6 S9 h& C/ L# L
8 ~( P6 S8 I$ f/ k* q& F t( P3 m- H L1 J: N, B& A
|