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8 a: ^8 W9 y- P' D6 H$ x- z 研究组情况 9 {" W% V3 L/ c: K( V! t
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$ w7 l: U5 m/ b8 V 研究组简介
; N! \' V: F4 h {7 t' J 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 ( O O) V l y, p) C$ S7 z
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3 ]' S# z1 C" [8 {( ` 研究方向
& |" f9 K# c; j" g$ c9 v$ U 生物合成和酶工程
$ i# B0 k' ~& \4 ^- j; l 合成生物学
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1 P0 P% @% ]1 e 研究组负责人 & ~3 Y" s7 {4 V, v* x. y- O
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。
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, y- ?0 i% j. ?7 N 承担的重大科研任务
% Q$ m1 a- N/ x2 G 国家自然科学基金YQ基金(150万)
~/ [; r; y) u8 G+ v NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
- a1 ]0 t2 j6 T 国家重点研发计划子课题(180万) , x7 f2 V4 m& o. C, W
山东省自然科学基金重大基础研究(150万) , V3 s- u* @2 u
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代表性研究成果 r8 H5 W) E) z3 E2 V) v
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
6 p! A4 V0 u! l2 ~0 B- u% N 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
3 ]# c3 a+ `" h) s4 e (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
/ ^& W7 s, |2 a. R) p3 C 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制
9 w+ k, Q, A, @ (3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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" ~3 C9 t" R) O+ I+ I 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 7 j+ m0 F; |# }0 m( ^5 l& ?
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。
, U; ~ A% d3 R9 F) {9 a6 w& N" ` 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
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" [4 }$ @) u7 Y+ x" Y: X/ }3 K- b 联系方式
7 J2 \, `6 {" L, ^ 张伟 weizhang@qdio.ac.cn
) t/ {( e v" x* I% F$ J6 [; w3 } 寄语 # z: V( Y- j" d# `7 j" W8 ?
团队slogan:团结活泼 严谨创新
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